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Cell Res丨磷脂酸结合的lncRNA SNHG9促进LATS1液-液相分离从而促进致癌YAP信号

 
IF:25.610  2021年7月15日

长链非编码RNAs(lncRNAs)正在成为组织稳态和癌症发展中一类新的信号转导重要调节因子。液-液相分离(LLPS)发生在广泛的生物过程中,而其在信号转导中的作用在很大程度上仍未被破解。本研究发现了一种脂质相关的lncRNA SNHG9(小核仁RNA宿主基因9),作为一种促肿瘤lncRNA,SNHG9可驱动LATS1(大肿瘤抑制激酶1)的液滴形成并抑制Hippo通路。机制上,SNHG9及其相关的磷脂酸(PA)与LATS1的C端结构域相互作用,促进LATS1相分离并抑制LATS1介导的YAP磷酸化。SNHG9的缺失抑制了异种移植乳腺肿瘤的生长。临床上,SNHG9的表达与YAP活性和乳腺癌进展呈正相关。总之,本研究结果揭示了促肿瘤lncRNA(即SNHG9)通过促进信号激酶(即LATS1)的LLPS,在信号转导和癌症发展中发挥新的调节作用。

 

Fig1. SNHG9通过降低LATS1活性来促进肿瘤生长

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34267352/

 

 

 

J Hematol Oncol丨新型m6A调控的lncRNA LCAT3通过与FUBP1结合激活c-MYC在肺癌中发挥致癌作用

 
IF:17.384  2021年7月17日

长链非编码RNAs(lncRNAs)是重要的表观遗传调控因子,在多种生理和病理过程中发挥着关键作用。然而,lncRNAs在肺癌发生中的调控机制尚不明确。本研究通过分析TCGA中肺癌组织的RNA测序(RNA-seq)数据鉴定了一种新型lncRNA LCAT3(肺癌相关转录本3),发现其在肺癌组织中显著上调,并且与预后不良呈正相关。随后,通过生信分析及MeRIP-seq发现LCAT3上调可归因于由甲基转移酶样蛋白3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)修饰,导致LCAT3稳定化。功能缺失性分析显示,LCAT下调在体外显著抑制肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,在体内异种移植模型中抑制肿瘤的生长和转移。此外,LCAT3敲低诱导细胞周期阻滞在G1期。机制上,LCAT3与远端上游元件结合蛋白1(FUBP1)相互作用,导致c-MYC表达的反式激活,从而促进肺癌细胞的增殖、生存、侵袭和转移。总之,该研究结果表明LCAT3在增强肺癌细胞的恶性表型中发挥了关键作用,揭示了LCAT3-FUBP1-cMYC轴的致癌作用,并将其表征为一种十分有前景的预后生物标志物和肺癌的潜在治疗靶点。

 

Fig2. LCAT3-FUBP1-MYC轴调控肺癌细胞增殖、迁移和侵袭的模型

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274028/

 

 

 

Plant Cell丨LncRNA MdLNC499桥接MdWRKY1和MdERF109功能以调节苹果果实中早期光诱导花青素的积累

 
IF:11.270  2021年7月16日

花青素色素有助于植物着色,并且是人类饮食中作为水果和蔬菜成分的重要抗氧化剂来源。已知它们是由(Malusdomestica)苹果果实光诱导产生的。然而,负责早期光诱导花青素生物合成的潜在分子机制仍不清楚。本研究鉴定了一种 ERF(乙烯反应因子)蛋白ERF109,它参与光诱导的花青素生物合成,并通过直接结合花青素相关基因启动子来促进着色。启动子::GUS(β-葡萄糖醛酸酶)报告基因分析和Hi-C测序表明,位于MdERF109上游的lncRNA MdLNC499诱导MdERF109的表达。MdLNC499启动子中的W-box顺式元件被发现受转录因子MdWRKY1的调控。通过在苹果果实中的瞬时表达和苹果愈伤组织的稳定转化,本研究重建了MdWRKY1-MdLNC499-MdERF109转录级联反应,其中MdWRKY1被光激活,从而增加MdLNC499的转录,进而诱导MdERF109的转录。MdERF109蛋白在苹果着色的早期诱导花青素相关基因的表达和花青素的积累。本研究结果为更好地理解光诱导的苹果果实着色所涉及的各种调节机制提供了平台。

 

Fig3. MdWRKY1-MdLNC409-MdERF109转录级联调节苹果果实中早期光诱导花青素的积累

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34270784/

 

 

 

PNAS丨长链非编码RNA RMRP使肿瘤抑制因子p53失活

 
IF:11.202  2021年7月20日

p53失活与肿瘤发生和耐药性高度相关。本研究鉴定了一种长链非编码RNA RMRP(线粒体RNA处理核糖核酸内切酶RNA组分),其作为p53的抑制因子。RMRP在结直肠癌中过表达并与不良预后相关。异位RMRP通过促进MDM2诱导的p53泛素化和降解来抑制p53活性,而RMRP缺失则激活p53通路。RMRP在体外和体内以p53依赖性方式促进结直肠癌的生长和增殖。RMRP的这种抗p53作用是通过一个已确定的伴侣蛋白SNRPA1来实现的。RMRP可以与SNRPA1相互作用并将其隔离在细胞核中,从而通过伴侣蛋白介导的自噬阻断其溶酶体蛋白水解。然后核SNRPA1与p53相互作用并增强MDM2诱导的p53蛋白酶体降解。值得注意的是,SNRPA1的缺失完全消除了RMRP对p53和肿瘤细胞生长的调节,表明SNRPA1对于RMRP的抗p53功能是必不可少的。有趣且重要的是,PARP抑制剂通过转录因子C/EBPβ诱导RMRP表达,并且RMRP通过阻止p53的激活赋予肿瘤对PARP抑制的抗性。总之,本研究结果表明RMRP通过SNRPA1使p53在结直肠癌中失活而发挥致癌作用。

 

Fig4. RMRP诱导的结直肠癌通过阻止p53激活对PARP抑制剂产生抗性的示意图

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34266953/

 

 

 

Oncogene丨ELF3调控的lncRNA UBE2CP3被RNA-RNA相互作用过度稳定,并通过miR-138-5p/ITGA2轴驱动胃癌转移

 
IF:9.860  2021年7月17日

LncRNAs在肿瘤发生和肿瘤进展中发挥着重要作用。假基因UBE2CP3是一种反义内含子 lncRNA。然而,UBE2CP3在胃癌(GC)中的生物学功能仍然未知。本研究发现lncRNA UBE2CP3在多个独立的胃癌队列中异常上调,其过表达在临床上与GC的不良预后相关。UBE2CP3主要位于细胞质中,在体外和体内促进GC细胞的迁移和侵袭能力。机制上,通过转录组测序在GC中鉴定了一种新的异常调控的ceRNA网络UB2CP3/miR-138-5p/ITGA2。此外,挽救实验进一步证实UBE2CP3主要通过miR-138-5p/ITGA2轴促进GC进展。更重要的是,研究数据证明了UBE2CP3/IGFBP7可以形成RNA双链体,从而直接与ILF3蛋白相互作用。反过来,这种由ILF3蛋白介导的IGFBP7 mRNA和UBE2CP3之间的RNA-RNA相互作用在保护UBE2CP3 mRNA稳定性方面起着至关重要的作用。此外,转录因子ELF3被鉴定为GC中lncRNA UBE2CP3的直接抑制因子。总之,UBE2CP3的过表达通过GC中ITGA2上调的级联放大促进肿瘤进展。本研究发现表明UBE2CP3的失调可能是由于GC中ELF3的下调和/或 IGFBP7 mRNA的过表达导致的。本研究结果首次揭示,UBE2CP3通过调节miR-138-5p/ITGA2轴在GC进展中发挥关键作用,表明UBE2CP3可能作为GC的潜在治疗靶点。

 

Fig5. 假基因lncRNA UBE2CP3在GC中的功能模型图

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274947/

 

 

 

 

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