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Adv Sci (Weinh)丨肺气溶胶递送Let-7b microRNA通过靶向肿瘤免疫微环境对肺癌发生产生显著的抑制作用

 
IF:16.801  2021年7月8日

MicroRNAs是肺癌预防和治疗的潜在候选靶标。一个主要的限制是缺乏有效的递送系统来直接将miRNA递送到癌细胞,同时限制全身性暴露。通过吸入递送miRNA是预防高危人群肺癌的潜在策略。本研究调查了雾化let-7b miRNA治疗在肺癌预防中的功效。Let-7b显示出对 B[a]P(苯并芘)诱导的肺腺瘤有明显的抑制作用,并且无明显的副作用。对来自于原发性肿瘤的肿瘤浸润性T细胞的单细胞RNA测序显示,Let-7b转录后抑制肿瘤微环境中PD-L1和PD-1的表达,表明let-7b miRNA可能体内促进抗肿瘤免疫。Let-7b治疗降低了CD8+ T细胞中PD-1的表达,并降低了肺肿瘤细胞中PD-L1的表达。结果表明,这种雾化的let-7b mimic是一种很有前景的肺癌预防方法,并且let-7b的体内肿瘤抑制作用至少部分是通过下调肿瘤中的PD-L1和/或CD8+ T细胞上的PD-1的免疫促进作用来介导的。这些变化增强了抗肿瘤CD8+ T细胞免疫反应,并最终导致肿瘤抑制。

 

Fig1. KVax联合雾化let-7b miRNA治疗LKR13移植瘤的疗效

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34236760/

 

 

 

Nat Commun丨miRNA-455-5p和-3p均抑制HIF-2α表达并协同调节软骨稳态

 

IF:14.913  2021年7月6日

骨关节炎(OA)是最常见的衰老相关关节疾病,是由细胞外基质合成和降解之间的不平衡引起的。本研究发现microRNA-455 (miR-455)的两条链-5p和-3p均被Sox9上调,Sox9是软骨分化和功能的必需转录因子。miR-455-5p和-3p在正常关节软骨的人类软骨细胞和小鼠原代软骨细胞中均高表达。研究人员生成了miR-455敲除小鼠,发现在6个月大时观察到酷似OA的软骨退变和软骨退变相关基因的表达升高。使用基于细胞的miRNA靶标筛选系统,研究人员将HIF-2α(一种软骨稳态分解代谢因子)鉴定为miR-455-5p和-3p的直接靶标。此外,miR-455-5p和-3p的过表达可保护小鼠OA模型中的软骨退变,证明其潜在的治疗价值。此外,在6个月大的miR-455敲除软骨中敲低HIF-2α可以挽救软骨退变相关基因的表达升高。这些数据表明,miRNA的两条链靶向同一基因来调节关节软骨稳态。

 

Fig2. miR-455s在OA中的潜在治疗作用

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34230481/

 

 

 

J Clin Invest丨MicroRNA-26a-3p通过防止海马神经元异常来挽救雄性大鼠的抑郁样行为

 
IF:14.800  2021年7月6日

抑郁症是一种与特定大脑区域内的神经元异常相关的神经精神疾病。本研究筛选了海马齿状回(DG)中的microRNA(miRNA)表达谱,发现miR-26a-3p在抑郁症大鼠模型中显著下调,而DG区域内miR-26a-3p表达的上调挽救了由压力暴露引起的神经元退化和抑郁样表型,这些影响似乎是由PTEN通路介导的。正常对照大鼠DG区域内miR-26a-3p的敲低可诱导抑郁样行为,这种作用伴随着PTEN-PI3K/Akt信号通路的激活,以及通过抑制自噬、突触可塑性受损和促进神经元凋亡引起的神经元退化。总之,这些结果表明海马DG内的miR-26a-3p缺失介导了神经元异常,导致了抑郁样行为的表现。该miRNA可作为治疗抑郁症的潜在治疗靶点。

 

Fig3. miR-26a-3p挽救雄性大鼠抑郁样行为的模型图

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34228643/

 

 

 

Circulation丨MicroRNA-21控制动脉粥样硬化病变中细胞凋亡的昼夜节律调节

 
IF:29.691  2021年7月8日

景:部分由无效胞葬作用形成的坏死核心增加了动脉粥样硬化斑块破裂的风险。microRNAs通过调节胞葬作用和巨噬细胞凋亡促进坏死核心的形成。动脉粥样硬化斑块破裂发生在清晨的频率增加,表明斑块易损性的昼夜变化。尽管昼夜节律在动脉粥样硬化中发挥作用,但控制斑块组成和破裂易感性的分子钟输出途径尚不清楚。

结果:Apoe-/-小鼠的分子钟基因表达、病灶细胞凋亡和坏死核心大小均受到昼夜调控。胞葬作用与活跃期开始时细胞凋亡的昼夜增加不匹配。然而,与细胞凋亡平行的是,小鼠动脉粥样硬化主动脉中来回摆动的Mir21链表达水平降低。Mir21敲除消除了细胞凋亡的昼夜节律调节并减少了坏死核心的大小,但不影响核心时钟基因表达。此外,敲除Mir21上调了动脉粥样硬化主动脉中Xaf1(促凋亡XIAP相关因子1)的表达,从而消除了Xaf1的昼夜节律表达。Mir21的抗细胞凋亡作用是通过两条Mir21链的非典型靶向Xaf1所介导的。BM细胞中的Mir21敲除也减少了动脉粥样硬化和坏死核心的大小。在人类动脉粥样硬化病变中证实了时钟基因表达的昼夜节律调节。细胞凋亡昼夜来回摆动与XAF1表达同相,与Mir21链的清晨峰反相。

结论:研究结果表明,动脉粥样硬化病变中的分子钟诱导巨噬细胞中由昼夜节律Mir21表达调节的细胞凋亡昼夜节律,而这与胞葬作用不匹配,从而增加坏死核心的大小。

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34233454/

 

 

 

Cell Mol Life Sci丨microRNA动态表达调节iNKT细胞

 
IF:9.263  2021年7月8日

恒定自然杀伤T细胞(iNKT)是小鼠中普遍存在的先天样T细胞群,但在人类中非常罕见,它们在抗菌免疫、肿瘤排斥和炎症疾病过程中对于调节先天性和适应性免疫反应至关重要。已经鉴定出多种转录因子和信号分子有助于iNKT细胞选择和功能分化。然而,负责调节和维持iNKT种群的完整分子网络仍不清楚。MicroRNAs(miRNAs)是一类丰富的进化保守的小非编码RNAs,可在转录后调节基因表达。之前的报道利用Dicer突变小鼠揭示了miRNAs在iNKT细胞发育和功能中的重要作用。本文讨论了已报道的单个miRNAs在iNKT细胞中的新兴作用,包括miR-150、miR-155、miR-181、let-7、miR-17~92簇和miR-183-96-182簇。iNKT细胞的发育、分化、稳态和功能很可能是通过主转录因子、信号分子和动态表达的miRNAs之间的相互作用的多层网络进行协调的。本文为动态表达miRNAs控制iNKT细胞分化和功能的分子机制提供了一个全面观点。

 

Fig4. microRNA动态表达介导iNKT细胞发育

 

原文链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34236444/

 

 

 

 

 

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